督察百官的官員一再要求，要追查楊敏詆譭蔣琬做事糊塗的言論。蔣琬還是表示，不必追究。後來楊敏因違反法度被關進監獄，眾人都擔心他必死無疑；
然而蔣琬處理這件事時卻毫無偏見，楊敏得以免判重刑，蔣琬為政時從不因個人好惡偏離正道。
蔣琬認為，過去諸葛亮多次進攻秦川之地，因為道路險陡、運輸艱難，始終未能成功；不如順漢水東下進攻曹魏。
於是下令大量製造舟船，想乘船經由漢水、沔水走水路襲擊魏國的魏興、上庸二郡。
然而，碰巧蔣琬舊病接連發作，他的謀劃沒有得到實施。
而群臣認為，如果走水路東征曹魏，如果不能成功，想要回軍返回就非常困難，不是良策。
後主劉禪派遣尚書令費禕、中監軍姜維等人，前去漢中向蔣琬說明了走水路東征的壞處。
延熙六年（公元243年），蔣琬向後主劉禪上了一道奏疏，表示自己過去六年屯兵漢中，卻始終沒能取得什麼成果，為此憂慮不已。
如今曹魏強大，只有聯合東吳首尾夾擊，才能實現吞滅曹魏的志願。
但是吳蜀兩國共同約定向曹魏發起進攻，已經有兩三次，卻都沒能實現預定計劃。
考慮到眼下艱難的局面，唯有進取涼州才是上策；因此蔣琬推薦姜維擔任涼州刺史。
如果姜維率大軍進佔河西地區，自己可以率軍接應，作為後援。
蔣琬認為涪縣（今四川綿陽）水陸交通連線四方，如果東、北兩面出現外來威脅，趕往援救都比較便利。
於是，蔣琬率軍從漢中退回，轉而駐守在涪縣。
然而此時蔣琬的疾病也日益嚴重，延熙九年（公元246年），蔣琬因病去世。
蔣琬死後，被追諡為恭侯，他的兒子蔣斌繼承了他的爵位，擔任綏武將軍、漢城護軍。
蜀漢丞相諸葛亮評價蔣琬“託志忠雅”，“社稷之器，非百里之才也”，認為蔣琬與費禕、董允等人都是忠正賢良，能赴國難的大臣，只要後主劉禪能親信他們，興復漢室指日可待；自己死後，國家大事可以託付給蔣琬。
晉朝史家陳壽評價：蔣琬方正嚴肅而有威儀；費禕寬厚通達而善於與人相處，兩人都能繼承諸葛亮定下的制度，因循而不改變，因此蜀國邊境才能長期無事，國家才能保持穩定。
晉朝史家袁宏評價：蔣琬立身不忘中正，並未一味因循守舊，本質上性情儒雅，在丞相諸葛亮去世後，
承當輔佐國政的重任，提拔任用賢能而自己保持恭謹，長此以往，實在是值得敬重。
晉朝史家裴松之評價：蔣琬與費禕主持朝政，完全遵循諸葛亮定下的制度，
從不為了功勞而妄自行動，讓國家政事有所荒廢，對外打退了魏國的進攻，
對內保持國家安穩，治理小國的辦法，修生養息的道理，沒有比他們做得更好的了。
明末清初學者王夫之評價：蔣琬改變諸葛亮時期的謀劃，想讓軍隊乘船順漢水、沔水而下，襲擊魏國的魏興、上庸兩郡，並非是好計策。
魏興、上庸兩郡並不是魏國的重要城池，即使攻克了也不能向北進攻宛城、洛陽，何況水軍順流而下，
依靠的是水勢，水軍離開了河流就沒了士氣，當初劉備進攻東吳就因此遭遇失敗。
魏國憑藉堅固的城池防守，就算蜀國軍隊發起十次進攻，也會有九次遭遇失敗。
因此蔣琬死後，費禕又被刺殺，而蜀漢無人可繼。
清朝學者端木埰評價：蜀漢優秀的文臣武將都早死，武將只剩下一個趙雲，文官只剩下一個蔣琬，如向寵、董允及其以下的人，都不堪擔任大將和丞相的重任。
蔣琬早年擔任廣都縣長，碰到劉備巡視，蔣琬荒廢縣中事務，被劉備罷免官職。
蔣琬被免官之後，晚上夢見一頭牛出現在自家門前，流了很多血，蔣琬心裡很不安，於是去找趙直解夢，趙直說：“夢中見血說明是非分明，牛角及鼻，有“公”字之像，你將來必定位至三公，這是吉祥的徵兆。”
蔣琬不久就被重新啟用，後來果然位列三公。
他是諸葛亮的接班人，執政期間，政通人和，經濟復興，特別是其“以安民為本，不以修飾為先”的執政理念，
使得百姓安居，他心胸寬廣，不以公權報私仇，面對頂撞冒犯之人，總能一笑了之，他執政十餘載，
不但遵循諸葛亮的治國方針將國家治理的井井有條，另一方面派遣姜維率軍西進，尋找北伐戰機，而他也是蜀漢政權後期的中流砥柱，為蜀漢政權做出了傑出的貢獻，他便是蔣琬，蔣琬，字公琰，零陵湘鄉人，二十多歲的時候便已知名當時，後跟隨劉備，以州書佐的身份跟隨劉備入蜀，被任命為廣都縣長。
劉備曾以遊覽的名義突然到達廣都，見到蔣琬喝的爛醉，不理縣中事務，於是大怒，要把他治罪處死，諸葛亮為他求情說蔣琬是輔佐朝廷的人才，不是當縣官的材料，他施政以安民為本，不注重表面的修飾，希望劉備再詳加考察，劉備素來敬重諸葛亮，便不對蔣琬治罪，只是將他撤職。
公元219年，劉備為漢中王，蔣琬入朝為尚書郎。
公元223年，劉禪即位，諸葛亮設立丞相府，任命蔣琬為東曹掾，後被舉為茂才，蔣琬因自己與諸葛亮親近而怕外人非議其任人唯親，於是不受此職，執意要讓給其他人，
諸葛亮說如果為了避親故而捨棄了有德之人，就會使百姓遭受苦難，後蔣琬升遷為丞相府參軍。
公元227年，諸葛亮駐紮漢中，蔣琬和丞相長史張裔統管丞相府的所有事情，至公元230年，接替張裔任丞相府長史，加撫軍將軍，諸葛亮多次出兵，都是蔣琬供給充足的糧食和兵源，諸葛亮常稱讚他志向忠誠高尚，是和自己共同輔助王朝大業的人，
又秘密向後主上表，說如果自己有什麼不幸，可以讓蔣琬來接替，將軍政大事交給他。
公元234年，諸葛亮病逝，蔣琬被任命為尚書令，不久，又加官代理都護、假節，兼任益州刺史，並升遷為大將軍，錄尚書事，封安陽亭侯。當時蜀漢剛剛喪失統帥，眾人都感到危險和恐懼，而蔣琬受到提拔，地位在群官之上，他既沒有擔憂的神色，也沒有高興的表情，神色舉止和平常一樣，因此眾人漸漸服了他。
公元238年，劉禪下詔蔣琬開府治事，次年加封大司馬，蔣琬率軍屯駐於漢中。
東曹掾楊戲生性傲慢不講禮節，蔣琬與他交談時，他竟不應答，於是有人想再楊戲和蔣琬中間挑撥，說您與楊戲談話，楊戲居然不回應，這是對上怠慢，而蔣琬認為人的想法各有不同，如果楊戲贊同我說的話，
則不是出自他的本心，如果反駁我的話，就會顯示我說的不對，於是只能默不作聲，
不作回答，這才是真正的爽快人。還有督農楊敏曾詆譭蔣琬說他做事糊塗，遠遠不如他的前任。。